V 80. letech se začala objevovat v reklamách a menších televizních rolích. Ve svých 20 letech byla obsazena do populárního amerického televizního seriálu Rodinná pouta, kde hrála přítelkyni Michaela J. Foxe. Její největší role ovšem je Monika Gellerová v seriálu Přátelé. Stala se ale také ikonou hororového žánru díky filmu Vřískot. S bývalým manželem Davidem Arquettem má dceru Coco Riley.